 | Візудін є фотосенсибілізатором, який застосовується в офтальмології для виконання фотодинамічної терапії. Препарат використовують у пацієнтів з класичною і повторної хоріоідальной неоваскуляризацією. |
Склад і форма випуску
Діючою речовиною Візудіна є вертепорфіна. Також до складу препарату входять додаткові кошти (лактоза, фосфатидилгліцерин, L-аскорбінова кислота 6-пальмітат, дімірістолфосфатіділхолін, гідрокситолуол бутильований), які створюють основу лікарської форми.
Візудін випускають у вигляді темно-зеленого порошку, який необхідно розчиняти для приготування внутрішньовенної ін'єкції. В одному скляному флаконі міститься 15 мг діючої речовини.
Вертепорфін є похідним іншої речовини (бензопорфіріна) і являє собою суміш двох стереоізомерів в рівних пропорціях, які мають однаковою ефективністю.
Фармакологічна дія
Основним дією Візудіна є фотосенсибілізуючу, тобто активність препарату починає проявлятися тільки після опромінення світлом з певною довжиною хвилі. Обов'язковою умовою є присутність кисню в навколишньому середовищі. Пов'язано це з тим, що при опроміненні діючої речовини виділяється якийсь обсяг енергії, який впливає на молекулу кисню. В результаті цієї реакції утворюються активні форми кисню (синглетний і триплетний), які, однак, можуть існувати лише нетривалий час. Саме синглетний кисень і вступає у взаємодію з біологічними структурами клітин, що призводить до їх загибелі. Так як дія його поширюється лише на невелику територію, то виникає локальне руйнування тканин і тромбоз зруйнованих судин.
Вертепорфін у фізіологічних дозуваннях не робить шкідливої дії на клітини, якщо в навколишньому середовищі відсутній кисень, а також без опромінення світлом з певною довжиною хвилі.
Для того щоб зробити дію Візудіна виборчим, будова молекули розроблено таким чином, щоб активна речовина накопичувалося лише в певних клітинах організму. Найшвидше фотосенсибілізатор накопичується в клітинах, здатних до швидкого поділу (проліферації). До них відносять внутрішню оболонку судин, яка формується при неоангіогенез. Вчені вважають, що така вибірковість до накопичення обумовлена особливим будовою рецепторів, розташованих на зовнішній поверхні мембран.
Ефективність вертепорфіна була підтверджена в клінічних і предкініческіх випробуваннях (на мавпах і кролях). Після внутрішньовенного введення певної дози Візудіна і опроміненні очного яблука лазером, довжина хвилі якого становила 689 нм, вчені виявили локальна дія препарату. Воно виявлялося тромбозом судин, які нещодавно утворилися в оболонці ока. Інші ж судини сітківки залишалися інтактними і кров по них вільно протікала. Обтурація саме новостворених судин була підтверджена за допомогою проведення флуоресцентної діагностики (ангіографії).
Після введення Візудіна внутрішньовенно в дозах 6 і 12 мг / м2 поверхні тіла, максимальна концентрація становить 1,5 і 3,5 мкг / мл, відповідно.
У плазмі крові вертепорфіна циркулює головним чином з ліпопротеїдами низької щільності. Якщо ввести препарат швидко, то розподіл його може змінитися, що призведе до зниження ефективності опромінення.
У дослідженні на мавпах було встановлено, що Візудін більшою мірою поглинається клітинами новостворених судин, в меншій кількості - пігментними епітеліальними клітинами сітківки.
Метаболізм вертепорфіна відбувається шляхом гідролізу (5-10%) з утворенням похідного, також володіє фотосенсибилизирующего активністю.
Виводиться препарат переважно з жовчю, період напіврозпаду становить 4-7 годин.
Показання до застосування
Препарат Візудін застосовують при таких захворюваннях і патологічних станах:
• Вікове руйнування жовтої плями, що спостерігається у людей з субфовеолярной хоріоідальной неоваскуляризацією;
• Повторне формування субфовеолярной хоріоідальной неоваскуляризации на тлі патологічної міопії.
Спосіб застосування та дози
Порошок Візудіна слід розчиняти в 7 мл спеціальної стерильної води. У результаті виходить 7,5 мл розчину, концентрація в якому діючої речовини становить 2 мг / мл. Щоб отримати дозу 6 мг / м2 поверхні тіла, необхідно необхідну кількість водного розчину розбавити 5% рідкої глюкозою таким чином, щоб кінцевий обсяг становив 30 мл.
Лікування Візудіном виконують у два етапи.
Спочатку внутрішньовенно протягом 10 хвилин вводять 30 мл розчину препарату в дозі 6 мг / м2.
Через 15 хвилин після початку введення виконують активацію діючої речовини. Для цього використовують спеціальний червоний лазер з довжиною хвилі 689 нм, промінь якого локалізують в області хориоидального неоваскулярную поразки за допомогою оптичного волокна, поміщеного в щілинну лампу. Необхідна доза опромінення, складова 50 Дж / см2 досягається за 83 секунди при потужності лазера 600 мВт / см2.
Для визначення найбільшої протяжності хориоидального неоваскулярную поразки, виконують флуоресцентну ангіографію і знімки очного дна. Необхідно, щоб лазерний промінь покривав усі нові судини, а також крововиливи і зони зниженої флуоресценції. Щоб гарантувати повне покриття зони ураження при її розпливчастих кордонах, необхідно збільшити периметр на 500 мкм. Дуже важливо, щоб кордон, що розташовується у носа, що не віддалялася від скроневого краю зорового диска більш ніж на 200 мкм. У тих випадках, коли область ураження перевищує можливий охоплення, лазерний промінь спрямовують на зону максимальних змін.
Щоб отримати максимальний терапевтичний ефект, вкрай важливим є дотримання всіх вищеописаних інструкцій.
При двосторонньому лікуванні друге око опромінюють відразу слідом за першим, але при цьому проміжок між початком введення Візудіна і початком опромінення не повинен перевищувати 20 хвилин.
Динамічне спостереження пацієнтів необхідно здійснювати кожні три місяці. У разі рецидиву захворювання проводять повторну терапію Візудіном.
Протипоказання
Терапія Візудіном протипоказана в наступних випадках:
• Підвищення індивідуальної чутливості до діючої речовини (вертепорфіна) або будь-якого компонента лікарської форми.
• Наявність захворювання накопичення (порфірії), так як це лікарський засіб є похідним порфірину.
• Декомпенсація печінкової недостатності на тлі важкого гепатиту.
• Період вагітності.
Відносним протипоказанням до застосування Візудіна, яке вимагає обережності, є компенсована або субкомпенсированная патологія печінки, а також обструкція жовчних шляхів і використання наркозу.
Допускається використання препарату в період лактації, однак при цьому необхідно відмовитися від грудного вигодовування не менше ніж на дві доби після внутрішньовенного введення Візудіна.
Побічна дія
Вивчення побічних дій Візудіна проводилося в клінічних випробуваннях на пацієнтах з патологічною міопією та вікової макулярної дегенерацією. Найчастіше несприятливі ефекти були тимчасовими, а реакції - незначними. Щоб оцінити частоту народження побічних ефектів використовували дві групи ознак: часто виявляються (1-10%), рідко виявляються (0,1-1%).
З боку оптичного апарату і зорової системи: часто спостерігалися різноманітні порушення зору (розпливчастість, нечіткість контурів, спалахи або яскраві точки), знижувалася гострота зору, і виявлялися випадання полів зору.
У 2,1% випробовуваних відзначалося значне зниження гостроти зору виявляється зміщенням шкали мінімум на чотири рядки (по ETGRS оптотіпов). Ця ознака відзначався протягом тижня найчастіше у пацієнтів з прихованою хоріоідальной неоваскуляризацією та вікової макулярної дегенерацією. Після цього періоду у ряду випробуваних зір частково відновлювалося.
Рідко розвивалася відшарування сітківки, крововиливи (ретинальном і субретінальной), гемофтальм. Вкрай рідко (менше 0,1% випадків) спостерігалося виражене зниження кровотоку по судинах сітківки і судинної оболонці, а також відшарування пігментного епітелію.
Локальні прояви в місці ін'єкції: часто з'являлася хворобливість, запалення і набряклість м'яких тканин, виникала підшкірна гематома. Рідко розвивалися геморагії, гіперчутливість і зміна забарвлення шкірного покриву в місці уколу. Вкрай рідко (менше 0,1%) в області введення препарату на шкірі утворювалися пухирі.
Системні прояви: часто під час введення Візудіна виникала біль в області спини, з'являлися світлочутливі ознаки і астенія. Рідко терапія ускладнювалася гіпертензією, нудотою, підвищенням температури тіла, гіпестезією. Вкрай рідко (менше 0,1%) розвивалися вазовагальние реакції, які проявлялися відчуттям дискомфорту, головним болем, втратою свідомості, запамороченням, задишкою, почервонінням шкірного покриву, гемодинамічними порушеннями (АТ і ЧСС). Нерідко приєднувалися алергічні реакції (свербіж, висипи, кропив'янка).
Підвищена світлочутливість присутня у 2,2% випробовуваних і виявлялася сонячними опіками. Як правило, цей побічний ефект розвивався при максимальній концентрації препарату (в першу добу лікування). Для того щоб знизити ймовірність опіків, необхідно дотримуватися особливих правил, які передбачають захист від сонячного випромінювання.
Хворобливі відчуття в спині не були викликані гемолизом або появою алергії. Зазвичай цей симптом швидко проходив після припинення введення ліків. Хворобливі відчуття нерідко поширювалися на грудну клітку, тазову область або в плечовий пояс.
Передозування
При проведенні фотодинамічної терапії можливе передозування препарату або дози лазерного опромінення. При цьому може розвинутися невибіркову порушення кровотоку по незміненим судинах сітчастої оболонки, яке призведе до зниження гостроти зору і збільшення періоду фотосенсибилизации до декількох діб. Якщо доза в три рази перевищує фізіологічну, тобто становить 20 мг / м2, то цей період збільшується до тижня.
При передозуванні пацієнту слід збільшити час, протягом якого він буде захищати свої очі і шкіру від сонячного опромінення. Час це зазвичай пропорційно отриманої дозі препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
Особливих клінічних досліджень, в яких би вивчалася взаємодія Візудіна з іншими лікарськими препаратами, не проводилося. Однак, виходячи з будови діючої речовини, існує ряд ліків, які можуть вплинути на ефективність лікування.
При одночасному використанні інших фотоактивних речовин (фенотіазини, сульфаніламіди, тетрацикліни, кошти від цукрового діабету, що є похідними сульфонілсечовини, гризеофульвін, тіазидні сечогінні) існує ймовірність посилення світлочутливих побічних ефектів.
Не виключено, що при призначенні ліків, які здатні інактивувати радикальні форми кисню (бетакаротен, форміат, етанол, манітол, диметилсульфоксид), ефективність Візудіна знизиться.
Одночасне використання радіаційної терапії, поліміксину В і БКК, ймовірно, підвищить накопичення активної речовини клітинами ендотелію судин.
Деякі антікоагулятни, антиагреганти і вазоконстріктори, які пригнічують дію тробоксана А2, потенційно здатні зменшити і ефективність вертепорфіна.
У зв'язку з тим, що Візудін випадає в осад у розчинах солей, не слід для приготування ін'єкційного розчину використовувати фізіологічний розчин та інші рідини, що містять іони. Не можна також змішувати Візудін з іншими ліками в одному флаконі. Сам розчин необхідно захищати від дії сонячного випромінювання.
Особливі вказівки і запобіжні заходи
Після внутрішньовенного введення Візудіна у пацієнтів відзначається підвищена чутливість до променів сонця, яка зберігається протягом двох діб. У цей період необхідно уникати перебування на сонці і попадання яскравих променів, у тому числі штучного освітлення, на шкірний покрив і очі. У разі необхідності виходу на вулицю в денний час доби протягом 48 годин після початку лікування, потрібно використовувати світлонепроникну одяг, який буде покривати всі ділянки тіла, а також захищати очі окулярами, які не пропускають сонячні промені.
При цьому не варто старатися і перебувати в напівтемряві, так як звичайне кімнатне освітлення не становить небезпеки, а навпаки, сприяє швидкому виведенню препарату з організму. Варто зауважити, що звичайні креми, що захищають від ультрафіолетового випромінювання, не ефективні для захисту від фотосенсибілізації.
У зв'язку з тим, що немає достатнього клінічного матеріалу, що стосується безпеки Візудіна у пацієнтів з патологією печінки середнього і важкого ступеня, призначати його в цих випадках слід з обережністю.
Пацієнтам, у яких гострота зору знижена більш ніж на 40%, повторний курс терапії можна призначати не раніше ніж через тиждень або в разі відновлення зору до початкового рівня. При цьому лікуючий доктор зобов'язаний ретельно оцінити всі за і проти і уважно підійти до питання про необхідність терапії.
У клінічних дослідженнях третьої фази відсутній ефект від застосування Візудіна у пацієнтів з прихованою дегенерацією жовтої плями, складовою більш 50% області поразки.
При внутрішньовенному введенні препарату слід дотримуватися максимальної обережності, оскільки при попаданні в м'які тканини Візудін може призвести до появи виражених хворобливих відчуттів, набряку, запалення і депігментації шкіри в цій області. Для купірування больового синдрому може знадобитися застосування анальгетиків. У разі утворення підшкірної гематоми, слід негайно припинити введення препарату і накласти на цю область холодний компрес. З особливою ретельністю слід захищати від сонячних променів саме місце ін'єкції, так як там досягається максимальна концентрація препарату.
Так як немає достатнього клінічного досвіду з використання Візудіна у пацієнтів, яким потрібне проведення загальної анестезії, використовувати його в цих ситуаціях слід з обережністю.
Забороняється використовувати розчин лікарського засобу при яскравому світлі.
Не можна використовувати які б то не було сольові розчинники для розведення порошку.
У разі якщо отриманий розчин пролився, слід його зібрати, а рідину протерти ганчіркою.
Не можна допускати прямого контакту препарату зі шкірою і слизовою очей.
Після приготування кінцевого розчину, його необхідно зберігати в темному місці при температурі менше 250С. Термін придатності готового розчину не перевищує чотирьох годин, а порошку - чотирьох років.
Після застосування Візудіна у пацієнта нерідко тимчасово порушується зір, що потенційно може вплинути на його здатність керувати механізмами або водити автомобіль. Тому при виникненні подібних проявів слід уникати роботи з механізмами та керування автотранспортом.
Ціна
Ціна Візудін (Краплі для очей) в аптеках Росії (середня): 75000 рублів.
Аналоги
Якщо Ви вже застосовували цей препарат, будемо Вам вдячні, якщо Ви залишите свої відгуки: